关键词:
食管鳞癌
免疫浸润细胞
预后模型
免疫治疗
摘要:
目的通过分析食管鳞癌(ESCC)肿瘤微环境中浸润免疫细胞的类型及特征,构建基于免疫分子的预后模型,以预测患者预后及免疫治疗疗效。方法从GEO数据库下载GSE5362数据集中179例ESCC mRNA转录组数据,采用CIBERSORT算法分析样本的肿瘤浸润免疫细胞构成,并依据22种免疫浸润细胞水平进行无监督层次聚类,鉴定不同IIC分组中与预后相关的关键免疫分子。基于IIC组间差异表达,构建分子预后TPM模型,并计算TPM各组患者预后风险值(RS)。进一步通过多个数据集(GSE135222、GSE91061、IMvigor210)验证TPM模型对免疫治疗反应的预测效果。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank进行组间生存期差异检验,检验水准α=0.05。结果在179例ESCC患者中,101例肿瘤免疫细胞浸润具有统计学意义(P<0.05)。经无监督层次聚类分析,将101例患者分为IIC-1、IIC-2和IIC-3组,其中IIC-3组患者的5 a总生存期显著短于IIC-2与IIC-1组的患者。进一步分析鉴定出IIC 3组中差异表达的免疫相关分子包括CD8A、CD79A和CXCL9,并以此构建TPM模型。101例患者中,高风险RS组(32例)患者总生存期最短;独立验证的26例ESCC样本表明,RS与患者预后呈显著负相关(P=0.002)。结论ESCC组织中浸润免疫细胞特异性表达分子CD8A、CD79A和CXCL9具有显著异质性,能够反映机体的抗肿瘤免疫能力,与ESCC患者的预后生存相关,可为ESCC患者的个体化免疫治疗参考。