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关键词： 系统性炎症指数   炎症标志物   临床诊疗   预后评估   肿瘤   心血管疾病  

摘要： 背景：系统性炎症指数作为一种生物标志物，能够综合反映机体的炎症状态，近年来在临床医学领域引起广泛的关注。目的：系统综述系统性炎症指数及其衍生指标在肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病、感染性疾病及自身免疫性疾病等领域的研究进展。方法：检索PubMed、Web of Science和Embase数据库收录的相关文献，检索文献时限为各数据库建库至2025年12月，检索词为“Systemic Inflammation Index,Systemic Immune-Inflammation Index (SⅡ),Inflammatory Biomarker,Neoplasm,Cancer,Cardiovascular Disease,Stroke,Infection,Autoimmune Disease,Prognosis,Diagnosis”，最终纳入55篇文献进行综述和大数据分析。结果与结论：系统性炎症指数通过整合外周血中性粒细胞、淋巴细胞及血小板的计数，能更全面地揭示炎症反应的复杂性。大量研究表明，系统性炎症指数在肿瘤的诊断、预后评估及治疗反应监测中具有显著价值。在多种实体瘤中，高系统性炎症指数与较差的总生存期显著相关。系统性炎症指数在心血管疾病、感染性疾病及自身免疫性疾病等多种疾病的临床管理中也逐步发挥着重要作用。然而，不同研究间系统性炎症指数的最佳截断值存在显著异质性，且预测价值在不同亚群中存在局限性。未来的研究应加强多中心、大样本前瞻性验证，建立疾病特异性参考范围，并结合机器学习等新兴技术，推动系统性炎症指数在精准医学中的应用。

关键词： 麝香酮   中药活性单体   多靶点   抗肿瘤活性   信号通路   血脑屏障   肿瘤微环境   细胞凋亡  

摘要： 近年来中药活性单体在恶性肿瘤治疗中多靶点、多途径的干预优势逐渐受到广大学者的认可，天然来源的抗肿瘤药物已成为当前新药研发的核心热点。麝香酮是传统名贵中药麝香的核心活性单体，其人工合成品可实现规模化合规制备，解决了天然麝香资源稀缺的行业难题，目前已在脑胶质瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌等多种实体瘤中展现出显著的抗肿瘤活性，是极具开发潜力的天然抗肿瘤候选药物。现有研究证实，麝香酮可通过调控表皮生长因子受体/整合素β1/黏着斑激酶、血管内皮生长因子/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/丝裂原活化蛋白激酶信号通路，调控基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9蛋白的表达，阻滞细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；通过抑制基质金属蛋白酶-9表达、阻断C-C基序趋化因子配体2/C-C基序趋化因子受体2趋化因子轴与NOD样受体蛋白3炎症小体介导的上皮—间质转化进程，抑制肿瘤细胞的浸润与转移；通过下调缺氧诱导因子-1α及其下游己糖激酶2、血管内皮生长因子表达，改善肿瘤低氧微环境，抑制肿瘤血管生成。同时，麝香酮可抑制核因子-κB通路异常激活，阻断炎症驱动的肿瘤进展，调控P-糖蛋白表达逆转化疗耐药，通过双向调控血脑屏障通透性实现中枢肿瘤靶向递送，且具备调控巨噬细胞极化重塑肿瘤免疫微环境的潜在活性。麝香酮作为天然抗肿瘤活性单体，凭借多靶点、多通路的作用特点与天然中枢靶向的差异化优势，在恶性肿瘤治疗中展现出广阔的研发前景与临床应用价值。

关键词： 自噬相关蛋白4D   自噬   肿瘤细胞   失巢凋亡抵抗  

摘要： 目的 失巢凋亡抵抗（Anoikis resistance，AR）是转移性肿瘤细胞所具备的关键特征，而自噬水平增强则是引起AR的重要原因，自噬相关蛋白4D（autophagy related 4D，ATG4D）是调控细胞自噬的关键酶，本研究着重探讨肿瘤细胞是否通过上调ATG4D表达增强自噬而促进AR的作用及分子机制。 方法 将肝癌HepG2细胞和胃癌AGS细胞分为AR组和对照组。AR组用超低黏附细胞培养板悬浮培养48 h，对照组用常规细胞培养板贴壁培养。Western blotting检测自噬标志蛋白LC3-II与p62表达变化并进行定量分析。使用氯喹（Chloroquine，CQ，30 μg/mL）处理正常或AR肿瘤细胞抑制细胞自噬，然后使用凋亡检测试剂盒结合流式分析细胞凋亡水平变化。qRT-PCR结合Western blotting检测ATG4D的mRNA与蛋白水平变化。在AR肿瘤细胞中通过脂质体法转染对照siRNA或ATG4D siRNA，Western blotting检测ATG4D蛋白含量及自噬标志物LC3-II与p62表达变化，使用凋亡检测试剂盒结合流式分析细胞凋亡水平变化。构建包含ATG4D基因启动子的报告质粒，将报告质粒分别转入正常及AR肿瘤细胞，24 h后使用荧光素酶报告基因实验检测ATG4D基因启动子活性变化。使用放线菌素D（5 μg/mL）处理对照或AR肿瘤细胞，分别于处理后0、2、4、6、8 h收取细胞，通过qRT-PCR检测ATG4D的mRNA在不同时间点水平变化。使用环乙酰亚胺（50 μg/mL）处理对照或AR肿瘤细胞，分别于处理后0、2、4、6、8 h收取细胞，通过Western blotting检测ATG4D蛋白在不同时间点水平变化。 结果 与对照组肿瘤细胞相比，AR组肿瘤细胞自噬水平显著增强，LC3-II水平显著升高（P<0.01），p62水平明显降低（P<0.01）。使用CQ抑制自噬后AR肿瘤细胞的凋亡水平显著增加（P<0.01）。qRT-PCR及Western blotting检测发现AR肿瘤细胞中ATG4D mRNA与ATG4D蛋白水平均显著增强（P<0.01）。使用ATG4D siRNA能够明显抑制ATG4D的表达，并下调LC3-II表达水平、增强p62表达水平、促进AR肿瘤细胞凋亡（P<0.01）。与对照组肿瘤细胞相比，AR组肿瘤细胞中ATG4D基因启动子活性并无明显改变。经放线菌素D处理后，AR组肿瘤细胞在各处理时间点ATG4D 的mRNA表达量均显著升高（P<0.001），表明ATG4D mRNA的稳定性在AR肿瘤细胞中显著增强。经环乙酰亚胺处理后，AR组肿瘤细胞在各处理时间点ATG4D 的蛋白表达量无显著变化，表明ATG4D蛋白的稳定性在AR肿瘤细胞中无明显变化。 结论 ATG4D表达上调引起的自噬水平增强促进肿瘤细胞的失巢凋亡抵抗。

关键词： 石墨烯量子点   pH响应   肿瘤微环境响应成像   生物相容性  

摘要： 石墨烯量子点（GQDs）因优异的光学特性在生物成像领域备受关注。针对传统GQDs制备尺寸不均、荧光波长较短及细胞穿透性不足的难题，本文提出基于表面化学调控与pH响应组装的设计策略，以氧化石墨烯（GO）为前驱体，通过过氧化氢(H2O2)选择性刻蚀与铂催化除杂，制备了高羧基含量（49.54%）的GQDs；之后通过酰胺键接枝聚乙烯亚胺（PEI）构建氨基化组装体（PGs），并利用席夫碱反应引入双醛聚乙二醇（DA-PEG），获得兼具肿瘤微环境响应特性的多级组装体（PPGs）。通过TEM、XPS、FT-IR等方法对材料的结构与形貌进行了表征，研究了反应时间、物料配比等工艺参数对GQDs光学性能及生物相容性的影响。研究表明，当水热反应时间为100 min、PEI:GQDs质量比为10:1、PGs:DA-PEG质量比为10:1时，制得的PPGs粒径约90 nm，荧光发射波长红移至580 nm（橙黄光），在pH=6.8的肿瘤微环境中苯甲酰亚胺键断键率达38.57%，实现可控解组装；与文献报道的单纯PEI修饰GQDs相比，相同浓度下的细胞毒性降低60%，细胞摄取效率提升3倍以上，且具备双发射荧光（440 nm/600 nm）特性。本文报道的多级组装设计，为开发高生物安全性、高特异性的肿瘤荧光探针提供了创新思路，为体外肿瘤细胞水平的可视化检测提供了一种潜在的探针设计策略。

关键词： 结直肠癌   肿瘤微环境   微环境重塑   肠道微生态  

摘要： 结直肠癌肿瘤微环境(TME)是由免疫细胞、基质细胞、细胞外基质及肠道微生物群构成的动态生态系统，在肿瘤发生、演进与耐药中发挥核心作用。本文系统阐明TME经历从炎症到癌转化、免疫逃逸到转移前微环境的重塑过程，揭示代谢重编程、缺氧与酸性景观及细胞通讯等肿瘤进化的关键驱动机制。微环境的高度异质性是导致“热肿瘤”与“冷肿瘤”对临床免疫治疗响应差异的核心因素。基于此，本文重点梳理重塑微环境的前沿干预策略，涵盖免疫检查点阻断、逆转“冷肿瘤”的多模态联合疗法、靶向基质与代谢网络以及重构“肠道菌群-免疫轴”的微生态调控，深度解析TME演变特征，为破解结直肠癌治疗瓶颈及推动个体化精准诊疗提供了关键理论支撑与转化思路。

摘要： 实体瘤免疫治疗的核心挑战,不仅受到肿瘤细胞是否能够被T细胞识别的影响,也与肿瘤如何通过重塑局部微环境,建立一种限制T细胞浸润、存活与功能维持的“免疫生态位（immune ecological niche）”密切相关[1].过去十年,单细胞测序及空间组学技术极大推动了人们对于肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）异质性的认识[2].然而,一个关键问题始终未被真正解决:肿瘤内在遗传改变究竟如何驱动特定空间TME状态的形成,并进一步决定免疫治疗响应?

关键词： 脑肿瘤   T细胞   免疫   原发性脑肿瘤   转移性脑肿瘤  

摘要： 脑肿瘤包括原发性脑肿瘤和转移性脑肿瘤，是中枢神经系统领域中最具挑战性的疾病之一。作为人体免疫系统的重要组成部分，T细胞免疫稳态与脑肿瘤之间的联系越来越受关注。本综述简要介绍了不同种类T细胞的特征及免疫机制，并重点总结了脑内T细胞免疫稳态与原发性脑肿瘤(如胶质母细胞瘤、脑膜瘤、髓母细胞瘤、垂体腺瘤、前庭神经鞘瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤)和转移性脑肿瘤(如肺癌转移性脑肿瘤、乳腺癌转移性脑肿瘤)的相关研究，旨在揭示T细胞免疫稳态与脑肿瘤疾病进展之间的相互作用机制，推动脑肿瘤病机阐释、临床治疗策略更新及相关药物开发。

关键词： 宫颈肿瘤   癌   卵巢肿瘤   诊断   治疗   预后   移位卵巢  

摘要： 年轻宫颈癌患者行宫颈癌根治性手术及卵巢移位术的临床实践日益普及，但移位卵巢发生肿瘤却较为罕见。宫颈癌术后移位卵巢肿瘤起病隐匿，缺乏典型症状，临床诊治具有一定难度。报告贵州医科大学附属医院2023年收治的2例病例，均因宫颈癌行经腹广泛性子宫切除术+双侧输卵管切除术+盆腔淋巴结清扫术+双侧卵巢移位术，术中保留双侧卵巢并将其移位至同侧结肠旁，位于髂窝。术后随访过程中，患者均无腹痛、腹胀等不适，因影像学检查发现盆腔包块，考虑为宫颈癌术后移位卵巢转移而收治入院。术后经病理证实：1例为宫颈癌术后移位卵巢原发性良性囊肿，随访至今未发现异常；另1例为宫颈癌术后移位卵巢原发性恶性肿瘤，术后补充紫杉醇联合卡铂化疗4个疗程，随访过程中发现降结肠转移伴机械性肠梗阻，出院后未按时复诊。上述病例提示临床医生对于宫颈癌术后移位卵巢发现肿瘤时，不应局限于考虑宫颈癌术后移位卵巢转移，应警惕保留卵巢发生原发性肿瘤的可能，从而减少误诊误治。

关键词： 抗肿瘤药物   不良反应预测   图神经网络   双通道自编码器   蛋白质相互作用网络  

摘要： 抗肿瘤药物的不良反应(Adverse Drug Reactions, ADR)严重影响患者生活质量和治疗效果，现有研究在预测精度和机制解释上存在不足。本文旨在开发一种新型计算模型，精准预测抗肿瘤药物与ADR的关联关系，并揭示其分子机制。本文提出双通道图自编码器模型(Combined GAE)，整合图卷积网络(Graph Convolutional Networks, GCN)和图采样聚合网络(Graph SAGE)的优势，利用85种抗肿瘤药物和1 827种不良反应的数据构建药物-ADR关联网络。进一步结合蛋白质相互作用网络(Protein-protein Interaction, PPI)，并通过网络扩散分析挖掘ADR相关关键蛋白质。实验结果表明，CombinedGAE模型的预测性能显著优于其他方法，曲线下面积(Area Under the Curve, AUC)值达0.92±0.03。网络分析识别出多个与ADR密切相关的核心蛋白质(如SH2B2、NRP2)，揭示了药物毒性作用的潜在通路。本文为药物安全性评估提供了高精度的计算工具，同时通过机制解析为临床用药优化提供科学依据。未来可扩展至多药联用场景，推动个性化治疗发展。

关键词： 消化道恶性肿瘤   焦虑情绪   机器学习   影响因素  

摘要： 目的 通过机器学习算法研究消化道恶性肿瘤患者在临床诊疗过程中伴发焦虑情绪的相关危险因素。方法 收集2024年11月～2025年4月蚌埠医科大学第一附属医院280例消化道恶性肿瘤患者数据，依据医院焦虑抑郁量表将焦虑分量表评分≥8分的患者纳入焦虑组，<8分纳入非焦虑组；采用逻辑回归、决策树、随机森林、K-近邻、支持向量机、轻量梯度提升机6种机器学习算法预测焦虑情绪，比较各模型性能指标，并根据最优模型的特征重要性排序及SHAP分析结果，分析焦虑情绪影响因素。结果在预测消化道恶性肿瘤患者焦虑情绪的6种机器学习算法中，随机森林模型表现最优，其准确率为0.73、精确率为0.48、召回率为0.86、特异度为0.69、F1-Score为0.62、ROC曲线下面积为0.85，优于其他算法，对消化道恶性肿瘤患者人群焦虑情绪的识别分类更精准。根据最优模型的特征重要性排序，影响患者焦虑情绪的前10位关键因素依次为总胆固醇（0.0406）、性别（0.0224）、白蛋白（0.0157）、血小板计数（0.0152）、白细胞计数（0.0121）、视黄醇结合蛋白（0.0116）、总蛋白（0.0115）、BMI(0.0098)、C反应蛋白（0.0096）、血小板分布宽度（0.0095）。结论 随机森林模型为消化道恶性肿瘤患者焦虑情绪提供了较好的预测性能及关键因素筛选，为临床医生早期识别与干预提供辅助决策，从而提高患者生存质量。