关键词:
复方阿胶浆
UHPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS
网络药理学
抗肿瘤活性
化学成分
摘要:
复方阿胶浆(Fufang E jiao Jiang, FFEJ)是具有补气养血、滋阴润燥功效的中成药,临床常用于肿瘤患者的辅助治疗,且已证实具有一定抗肿瘤活性。为明确其抗肿瘤药效物质基础,本研究采用细胞计数法(CCK-8)筛选FFEJ的抗小鼠Lewis肺癌细胞(LLC)活性部位,通过细胞克隆、凋亡、侵袭及迁移实验验证其活性;运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)结合网络药理学,系统解析活性部位的化学成分及潜在作用机制。结果显示,正己烷萃取层(F2)与乙酸乙酯萃取层(F3)为FFEJ抗肿瘤的主要活性部位,它们均能剂量依赖性抑制Lewis细胞克隆形成、诱导细胞凋亡,显著降低Lewis细胞的横向与纵向迁移能力,并抑制其侵袭和远端转移。F2以有机酸类、糖类等初级代谢产物为主, F3则富含人参皂苷类、环烯醚萜类等次级代谢产物。网络药理学分析结果表明, F3中60个关键活性成分可作用于原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等核心靶点,调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤蛋白53(p53)和缺氧诱导因子-1(HIF-1)等与肿瘤凋亡、迁移及侵袭密切相关的信号通路,发挥协同抗肿瘤作用。本研究系统阐释FFEJ多成分、多靶点、多通路的抗肿瘤作用特征,明确了其活性部位及潜在药效物质,为FFEJ在肿瘤辅助治疗领域的临床应用提供了实验依据。