关键词:
复发性流产
用药规律
网络药理
证治规律
中医体质
摘要:
目的:
通过搜索近20多年有关中医药治疗复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)已孕患者的临床文献,对RSA的证素、方药进行拆分,统计分析其用药规律及证治规律,并对关联药对菟丝子-阿胶进行网络药理学分析,为该病的中医治疗提供科学的理论依据和数据借鉴。同时,通过临床问卷调查RSA未孕患者的常见体质,分析不同体质之间兼夹的倾向性,并探析常见体质与证素间的关联,为临床防治RSA提供新思路。
方法:
1.在中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(VF)、维普数据库(V IP)三大平台,检索1995年至2023年公开发表的RSA中医药治疗相关文献,将纳入文献中涉及的证素及药物,进行名称规范,继而录入IBM SPSS Modeler18.0数据库和古今医案云平台V2.3.7分析池,得出药物频次、四气、五味、归经、功效、关联规则等,再运用Microsoft Excle16.0统计整理出病性、病位分布等。
2.在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中,针对菟丝子-阿胶药对组合进行活性成分检索,利用Swiss Target Prediction数据库,对这些活性成分的作用靶点进行了详尽的搜集,而后在Genecards、TTD、OMIM数据库中输入“recu rrent spontaneous abortion”获得RSA疾病靶点,利用微生信网站得到疾病与药对共有靶点,并绘制Venn图,导入Cytoscape2.1创建“药物-活性成分-靶点”图,将共有靶点导入String数据库,得到PPI网络图,再利用R 4.2.1软件,对菟丝子-阿胶药对有效作用靶点,进行GO和KEGG富集分析,预测潜在作用机制。
3.针对RSA未孕患者下发并收集体质问卷调查表,人工筛查后纳入有效问卷86份,根据《中医体质分类与判定》,对体质问卷进行最终评分统计和体质评定,将所有体质录入Microsoft Excle16.0,统计出常见兼夹体质和单一体质,并对兼夹体质进行拆分,借助IBM SPSS Modeler18.0得出不同体质的关联规则。
结果:
***的现代文献研究中,收集有效文献共146篇,将所涉及的证素拆分后,得出主要病位是肾、脾、肝和胞宫,主要病性有气虚、血瘀、血虚、阴虚、阳虚等。纳入方药中共计170个处方、120味中药,频数前十的药物分别为:菟丝子(152次)、续断(140次)、桑寄生(137次)、白术(105次)、阿胶(98次)、白芍(83次)、杜仲(78次)、党参(75次)、当归(60次)、黄芪(59次)。四气分布中主要以平性(36.58%)、微温性(23.88%)、温性(22.37%)为主,五味以甘(39.84%)、苦(27.27%)、辛(22.12%)为主,归经中肝经(26.38%)、肾经(22.40%)、脾经(20.53%)三者占比居多,功效分布前三为强筋骨类(18.96%),补肝肾类(18.07%)和安胎类(14.50%)。关联规则分析得出43组关联药物,选取前24组药对,包含菟丝子-阿胶、菟丝子-紫苏梗、菟丝子-苎麻根等。药物层次聚类分析得出两大聚类,第一类为寿胎丸组成药物,阿胶、桑寄生、菟丝子和续断,第二类为黄芪、白术、党参、当归、丹参、白芍、黄芩等。
2.菟丝子-阿胶药对有效活性成分共15个(槐醇、苦参碱、豆甾醇、菜油甾醇、芝麻素、胆固醇、山奈酚、β-谷甾醇、异鼠李素、柱头甾醇、槲皮素、己二酸二辛酯、精氨酸、组氨酸、赖氨酸),药对-疾病共有靶点157个,GO基因功能富集涉及4100个生物过程(Biological Process,BP),主要为细胞对化学应激的反应和细胞对氧化应激的反应等;320个细胞组成(Cellular Component,CC),主要集中在膜筏和膜微区等结构;以蛋白酪氨酸激酶活性为首的534个分子功能(Molecular Function,MF);KEGG通路分析主要涉及癌症蛋白多糖、PI3K/AKT等245条通路。
***未孕患者年龄总体分布在24-46岁之间,以青年人群为主,患者体质以兼夹体质居多,常见气虚兼血瘀质、气虚血瘀兼气郁质等,单一体质中阳虚质病例数最多,拆分复合体质后得出,常见基础体质有阳虚质、气虚质、气郁质、血瘀质,关联分析后得出9组强链接体质,分别为气虚-血瘀质、气虚-阳虚质、气郁-阳虚质等,以及11组关联体质,包括气虚-血瘀质、痰湿-湿热质、气郁-湿热质等。
结论:
***的证素复杂多样,肾虚为其病发关键,病位多围绕肾、脾、肝和胞宫,该病治疗重点在于安胎、补肝肾、强筋骨,因患者多为孕妇及备孕女性,故最宜使用平性药物,搭配温性、微温性等其他药物,且应选择肝、肾、脾三经的药物,以达到更好的疗效。药物的聚类分析与关联规则结果大致相