关键词:
前列腺癌
中药复方
针灸
中成药
中药单体
科学计量学
数据挖掘
Meta分析
摘要:
背景
前列腺癌(prostatic cancer,PCa)是发生于前列腺的恶性肿瘤。在世界范围内,前列腺癌具有极高的发病率和死亡率。现代医学治疗手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等,虽然具有疗效,但是容易引起并发症或副作用。大量的研究结果显示,中医在减轻患者痛苦,提高生活质量、延长寿命方面具有积极作用。目前,中医治疗前列腺癌的临床文献数量多,治疗方式复杂,尚未形成一个严格的诊疗体系。因此,本研究广泛搜集整理古代及现代文献的中医治疗前列腺癌的临床文献,使用数据挖掘技术,从多角度、多方位归纳总结中医常用方法治疗前列腺癌的临床应用证据,以期为临床治疗前列腺癌提供参考。
方法
(1)宏观:基于科学计量学,对中医治疗前列腺癌领域的中外文献进行可视化分析,总结其发展趋势、研究脉络、热点,预测未来发展方向,为今后的研究提供借鉴价值。(2)微观:基于数据挖掘,包括频数分析、关联规则分析、聚类分析、复杂网络分析,对中药复方和针灸处方进行研究,研究其证、用药取穴规律和特点。基于循证医学方法,检索常用数据库中发表的中医治疗前列腺癌的随机对照试验,使用R4.2.0进行贝叶斯网状Meta分析来比较不同中成药之间的疗效和安全性差异。检索常用数据库中发表的中药单体治疗前列腺癌的动物试验,使用Stata16.0进行网状Meta分析来比较不同中药单体之间的疗效差异。
结果
(1)科学计量学:共纳入614篇文献(中文文献501篇,英文文献113篇),结果显示中医治疗前列腺癌的发文趋势呈现波浪式逐渐增长趋势。研究热点包括中药复方、辨证论治、临床疗效、名医经验、中药单体。未来的发展趋势为中西医合作、体外试验、晚期前列腺癌研究,表明中医治疗前列腺癌领域的研究越来越系统化、微观化、精确化,由浅入深,这为中医治疗前列腺癌的研究提供了方向支持和借鉴意义。(2)数据挖掘:①中药复方:古代文献纳入378首中药复方,涉及313味中药。高频中药包括茯苓、甘草、地黄、滑石、车前子等。关联规则分析共得到18组核心药物组合,最核心的组合为泽泻+茯苓。复杂网络分析发现最核心的中药为地黄,形成了以地黄、茯苓、滑石、当归、白术为核心的药物群。现代文献共纳入849首处方,涉及542味中药。高频中药包括茯苓、黄芪、白术、甘草、当归等。关联规则分析共得到28组核心药物组合,最核心的组合为黄芪+茯苓+白术。复杂网络分析发现最核心的中药为白术、当归,在此基础上配伍其他药物,针对前列腺癌病机的辨证论治,具有指导意义。去势抵抗性前列腺癌共纳入41首中药复方,涉及123味中药。高频中药包括黄芪、白花蛇舌草、半枝莲、莪术、白术等,特色用药是莪术、蜀羊泉。复杂网络分析保留了 35个核心中药,白花蛇舌草属于最核心的中药。围绕白花蛇舌草,形成了补骨脂、菟丝子、白术、当归、半枝莲、苦参、蜀羊泉、莪术为核心的药物群,具有临床使用和研究价值。由于纳入的文献较少,尚未形成关联规则,说明目前未形成去势抵抗性前列腺癌的用药规律。网络药理学结果显示,核心药物治疗前列腺癌的关键靶点有129个,主要作用成分包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、柚皮素、小檗碱等,通过PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路、AMPK信号通路等通路作用于病灶。②针灸处方:古代文献共纳入64首针灸处方,涉及77个腧穴。高频腧穴包括关元、气海、行间、大敦、肾俞等,归经多为足太阳膀胱经、足厥阴肝经、足少阴肾经、足太阴脾经、任脉。关联规则分析共得到21组核心腧穴组合,最核心的组合为行间+大敦。复杂网络分析显示最终保留了 13个核心腧穴。形成了以太冲、曲泉、中封、大敦、行间为组成部分的核心腧穴群。现代文献共纳入55首针灸处方,涉及56个腧穴。高频腧穴包括关元、足三里、气海、三阴交、肾俞等。归经多为足太阳膀胱经、任脉、足阳明胃经。关联规则分析共得到20组核心腧穴组合,最核心的组合为气海+关元。复杂网络分析显示保留了 31个核心腧穴,形成了以足三里、三阴交、关元、肾俞、委中、中极为组成部分的核心腧穴群。(3)中成药:共纳入27篇文献,涉及1885例患者。包括参附注射液、参芪扶正注射液、复方苦参注射液、健脾益肾颗粒、菊藻丸、尿畅舒胶囊、芪蓝胶囊、鸦胆子油乳、知柏地黄丸9种中成药,共研究了4个主要结局指标。综合来看,鸦胆子油乳可能是最佳的中成药,鸦胆子油乳联合内分泌治疗可能是最佳的干预措施。(4)中药单体:共纳入了 32项研究,包括488只大鼠,涉及15种中药单体:姜黄素、雷公藤甲素、枸杞花粉多糖、大黄素、槲皮素、牛蒡苷元、刺果番荔枝、辣椒素、没食子酸、黄芩素、白藜芦醇、芹菜素、石榴提取物、龙葵素、EGGG。Meta分析的结果显示:在降低肿瘤体积上,与对照组相比,姜黄素、槲皮素、芹菜素、雷公藤甲素、龙葵素的效果有显著优势。在降低肿瘤重量上,与对照组相比,