关键词：
溃疡性结肠炎
数据挖掘
中医传承辅助平台
中医药
用药规律
网络药理
摘要：
目的:基于“中医传承辅助平台(V3.0)”软件,挖掘近十年中医药治疗UC遣方用药规律,整理、总结并分析目前临床上中医药治疗UC的临床经验以及遣方用药规律,并通过网络药理学研究寻求治疗UC核心中药有效成分、靶点及信号通路,为中医药治疗UC提供经验参考和新方向。材料与方法:本次研究通过收集和调查2010年1月至2021年6月发表的相关中医药治疗UC文献,制定文献的纳入标准、排除标准。对数据库中的文献进行筛选,对药物进行规范化处理,填充、清洗数据,构建中医药治疗UC专题医案数据库。基于“中医传承辅助平台(V3.0)”软件,将中医药治疗UC的专题医案数据库进行数据挖掘,根据频率统计、聚类分析等数据分析方法,分析中医药治疗UC的药物使用频率、四气、五味、归经以及药物配伍等规律,并进行可视化展示。通过中药频次统计、关联规则分析获取治疗该病的核心中药,将核心中药输入TCMSP数据库,得出核心中药的有效成分及靶点,于Gene Cards数据库获取UC靶点,将中药与UC靶点取交集得出二者共有靶点,并上传到String数据库进行蛋白互作网络分析,输入Cytoscape3.7.1软件进行网络拓扑分析,最后运用R3.6.1软件得出核心中药治疗UC的KEGG信号通路,以进一步分析核心中药的具体作用机制。结果:构建了中医药治疗UC的专题医案数据库,检索到相关文献26532条,经筛选得出136篇文献,选入的处方共有194首。经系统分析得到数据,使用频次排名前五的中药分别为甘草、黄连、白术、白芍、党参。药物药性排列从高到低依次为寒、温、平、热、凉。在药味分析中,根据出现频率由高到低排列分别为苦味、甘味、辛味、酸味、咸味。药物归经从高到低依次为脾经、胃经、肝经、肺经、心经、大肠经等。现代临床多使用补虚药、清热药、止血药、理气药及收涩药等五类。常用的药对为“甘草-白术”、“白术-党参”、“甘草-黄连”、“甘草-白芍”以及“白术-白芍”。聚类个数设置为5,即将193首处方分为5类,第一类以含有甘草、干姜、白术、黄连、人参、大枣为主的核心类似组合;第二类以含有黄连、白芍、甘草、当归、黄芩、白术为主的核心类似组合;第三类以含有白术、甘草、党参、黄连、茯苓、当归为主的核心类似组合;第四类以含有白及、三七、五倍子、槐花、黄连、苦参为主的核心类似组合;第五类以含有白头翁、黄柏、黄连、白芍、甘草、地榆为主的核心类似组合。将核心中药“黄连、白术、白芍、党参”中,黄连14个有效成分,白术7个有效成分,白芍13个有效成分,党参21个有效成分,筛选去重标准化后,共有Lactiflorin、Mairin、sitosterol、kaempferol等55个有效成分,195个靶点,UC有4825个靶点,二者共有142个交集靶点,AKT1、IL6、VEGFA、CASP3、IL1B等为排名靠前的靶点。核心中药“HBBD”治疗UC疾病的KEGG信号通路,IL-17 signaling pathway、TNF signaling pathway、Toll-like receptor signaling pathway等多条通路。结论:1.中医药临床治疗UC多用寒、温性药物,苦、甘味药物;归经上与五脏皆相关;五脏同调,虚实兼顾,以清热燥湿、补益脾胃为主,舒肝理脾为辅,兼顾消肿生肌、收敛止血。在治疗上善用白头翁汤、芍药汤、温脾汤以及痛泻要方等经典方剂为基础方加减。再结合其他症状,随证加减,综合治疗,能够取得很好的疗效。2.网络药理学方法得到核心药物55个有效成分,142个靶点与治疗UC密切相关,而Lactiflorin、Mairin、sitosterol、kaempferol等为核心药物的关键活性成分,AKT1、IL6、VEGFA为核心中药治疗UC的主要潜在作用靶点,主要涉及白介素-17信号转导通路、肿瘤坏死因子信号转导通路(TNF signaling pathway)等相关途径来调节炎症因子水平,从而达到治疗UC的作用。核心中药可以通过发挥多成分、多靶点、多通路的作用调控溃疡性结肠炎,减少炎症反应,起到治疗作用。
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