关键词:
围绝经期
排卵障碍性异常子宫出血
循证
真实世界
临床决策
摘要:
研究目的
针对课题组在编制中国民族医药学会《围绝经期排卵障碍性异常子宫出血多民族医诊疗专家共识》过程中发现的“中医药治疗围绝经期排卵障碍性异常子宫出血(Abnormal Uterine Bleeding-Ovulatory Dysfunction,AUB-O)临床决策证据不足”的问题,本研究以“围绝经期AUB-O的中医临床决策”为立足点,通过循证证据综合评价和真实世界数据复杂网络分析,旨在为中医药治疗围绝经期AUB-O提供更加科学和客观的决策支持。同时,结合人工智能技术,基于循证证据与真实世界综合结果,构建围绝经期AUB-O的中医证候诊断模型和个性化处方推荐模型,为围绝经期AUB-O中医临床决策提供强有力的辅助工具。
研究方法
1.检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library和Web of Science等国内外数据库,收集各数据库自建库起至2023年7月发表的中医药单用或联合常规西药治疗围绝经期AUB-O的随机对照试验(RCT)研究。采用Cochrane偏倚风险评价工具对纳入的文献进行方法学质量评估。利用Review Manager 5.4软件对每个干预措施的相关结局指标,包括临床总有效率、控制出血时间、完全止血时间、子宫内膜厚度、性激素、血红蛋白、中医证候积分、止血疗效和不良反应发生率等进行Meta分析。对纳入的RCT研究进行GRADE证据等级评价,并对证据体进行综合分析。
2.从中国中医科学院西苑医院电子病历系统提取2011-2023年中医药治疗围绝经期AUB-O的电子病历数据。通过制定严格的筛选标准,对数据进行规范化处理,建立中医药诊治围绝经期AUB-O症状和药物的数据库。利用中国中医科学院中医药信息研究所古今医案云平台系统,对舌象、脉象、症状以及中药进行统计分析,挖掘围绝经期AUB-O联系最为紧密的核心症状和核心用药,解析真实世界治疗围绝经期AUB-O的总体方药规律。同时,将真实世界数据复杂网络分析的结果与循证证据综合评价的结果进行综合、对比分析,形成全面、系统的围绝经期AUB-O中医临床辅助决策框架。
3.在围绝经期AUB-O中医临床辅助决策框架指导下,依托真实世界电子病历数据,采用主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)+随机森林、Lasso回归+XGBoost机器学习算法以及对抗神经网络(Generative Adversarial Network,GAN)深度学习算法,构建围绝经期AUB-O中医证候诊断模型。同时,采用 ChatGLM3-6B、Qwen-chat-7B 和 Baichuan2-chat-7B 大语言模型构建围绝经期AUB-O个性化处方推荐模型。通过对不同模型的效果进行比较和综合考量,选取最优模型,以实现辅助围绝经期AUB-O中医证候诊断和处方推荐功能。
研究结果
1.循证研究共纳入87项符合标准的RCT研究,涵盖44种中药汤剂和18种中成药。方法学质量评估结果显示整体研究质量偏低。Meta分析结果表明,相较于西医常规治疗,生化汤加减方、参附丹地汤、益气补血汤等中药汤剂在提高临床总有效率方面具有统计学意义。同时,相较于西医常规治疗,宫血宁汤、疏肝理血汤、补肾固冲止血方等中药汤剂联合西医常规治疗在提高临床总有效率方面具有统计学意义。不同中药汤剂和中成药在改善促卵泡激素、黄体生成素等性激素水平、缩短出血时间、改善潮热、盗汗、小腹疼痛、面色萎黄、月经颜色等中医症状、减少子宫内膜厚度等不同结局指标方面也显示出统计学意义。GRADE证据等级评价结果显示,中等级质量证据1条,低等级质量证据36条,极低等级质量证据29条,其中有8条证据缺少主要结局指标。证据体综合分析结果显示,单独治疗围绝经期AUB-O的中药汤剂包括生化汤加减方、参附丹地汤、益气补血汤等18种,联合常规西药治疗围绝经期AUB-O的中药汤剂包括宫血宁汤、疏肝理血汤、补肾固冲止血方等27种,单独治疗围绝经期AUB-O的中成药包括调经止血合剂、坤宁口服液、宫环养血颗粒等5种,联合常规西药治疗围绝经期AUB-O的中成药包括坤宁口服液、女金片、妇康丸等16种,且以低质量、极低质量等级为主。治疗围绝经期AUB-O的中药汤剂和中成药适用证型主要包括血瘀证、肝肾亏虚证(含肝肾阴虚证)、脾肾两虚证等,其中脾肾两虚证、脾虚证、血瘀证是研究最多的证型。
2.真实世界复杂网络分析研究共纳入1105条符合标准的电子病历数据,围绝经期AUB-O的症状主要集中在阴道流血、月经量少、经血挟块、月经淋漓不断、月经量多、质稠、贫血、经色鲜红、经色暗红,药物的核心组成包括麸炒白术、熟地黄、仙鹤草、白芍、柴胡、黄芪、当归、炙甘草。对肝藏象功能调节功能失调相关的中医证