关键词:
冠心病
焦虑
数据挖掘
网络药理学
用药规律
摘要:
目的:通过对中医药治疗冠心病合并焦虑的文献进行数据挖掘分析总结其用药特色及配伍规律,探讨治则、治法,对高频药对进行网络药理学分析预测其治疗冠心病合并焦虑的作用机制,为中医治疗冠心病合并焦虑的临床用药、科学研究提供内在依据。材料和方法:以中国知网数据库、万方数据库、维普数据库、Pub Med数据库的相关文献为资料来源,选取用于治疗冠心病合并焦虑的方药组成并建立数据库。使用Microsoft Excel 2013对数据进行频数统计,以第十版《中药学》教材为依据,对高频中药的类别、性、味、归经分别进行统计分析,使用SPSS 26.0、IBM SPSS Modeler 18.0分别对高频药物进行聚类分析、关联规则分析,使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对最高支持度药对香附-柴胡所含的活性成分进行检索,通过Uniprot数据库进行靶点基因预测;运用人类基因数据库(GeneCards)、Dis Ge NET数据库分别检索关键词“Coronary heart disease”、“Anxiety”获取疾病基因,得到中药-疾病的交集靶点基因,将交集基因录入String数据库得到PPI网络,运用Cytoscape软件构建“中药-成分-靶点”网络图及蛋白质相互作用(PPI)网络图,筛选可能发挥治疗作用的重要成分及靶点,将交集基因录入Metascape数据库进行GO和KEGG的信号通路富集分析,寻找信号通路以获知其潜在的作用机制。结果:1.本研究共涉及中药142味,共计药物总频次为1464次,其中使用频次≥10次的中药共41味,占所涉及中药味数的28.87%,共计频次1172次,占总频次的80.05%,按使用频次排序,前十位分别为柴胡、丹参、甘草、川芎、白芍、茯苓、香附、半夏、郁金、当归。2.高频药物的药物类别多为补虚类、安神类、理气类、活血化瘀类;药性多为温性药、寒性药、平性药;药味多为甘味、苦味、辛味;归经多入脾、心、肺、肝、胃经。3.聚类分析结果:得到14组药对:龙骨、牡蛎;半夏、黄芩;大枣、生姜;陈皮、枳实;合欢皮、首乌藤;酸枣仁、远志;茯苓、白术;赤芍、红花;栀子、合欢花;柴胡、白芍;香附、枳壳;郁金、延胡索;五味子、麦冬;葛根、木香。得到4组药物组合:1)龙骨、牡蛎、桂枝、半夏、黄芩、大枣、生姜、石菖蒲;2)陈皮、枳实、合欢皮、首乌藤、黄连、酸枣仁、远志、茯神、茯苓、白术、党参;3)赤芍、红花、栀子、合欢花、柴胡、白芍、当归、香附、枳壳、川芎、甘草、郁金、延胡索;4)五味子、麦冬、人参、黄芪、葛根、木香、山楂、三七、丹参。4.关联规则结果:两药关联:香附→柴胡支持度最高,牡蛎→龙骨置信度最高;三药关联:白芍、甘草、柴胡支持度最高。5.香附-柴胡治疗冠心病合并焦虑的网络药理学分析:其活性成分主要为槲皮素、山奈酚、异鼠李素;关键靶点基因为AKT1、IL6、TNF、TP53、IL1B等;以及流体剪切应力和动脉粥样硬化、胆碱能突触、HIF-1信号通路、5-羟色胺能突触、JAK-STAT信号通路等20条关键通路。结论:1.现代医家治疗冠心病合并焦虑着重补虚固本,理气与活血化瘀并用,佐以安神,兼调他证。2.常用药对香附-柴胡药对通过多活性成分-多靶点-多通路的复杂过程治疗冠心病合并焦虑,仍需进一步实验验证。