关键词:
针灸学
脑缺血再灌注损伤
线粒体自噬
电针
基础研究
摘要:
脑缺血再灌注损伤(Cerebral Ischemia Reperfusion Injury,CIRI)是急性脑梗死后常见的病理过程,会导致神经细胞损伤或死亡。自噬作为细胞内关键的代谢调控机制,通过溶酶体途径降解受损细胞器和异常蛋白质,对维持神经元稳态具有“双刃剑”效应。线粒体自噬作为选择性清除功能障碍线粒体的特殊自噬形式,维持线粒体质量和能量供应在神经保护中发挥核心作用。自噬和线粒体自噬在CIRI后对维持神经细胞生存具有重要作用。本研究探讨了电针治疗在CIRI模型中对神经细胞自噬及线粒体自噬的影响。有研究发现,电针通过双向调节自噬相关蛋白表达影响自噬通路,进而保护神经细胞。电针在CIRI初期通过降低神经细胞自噬水平保护神经元,而在后期可能通过升高自噬水平、剔除受损过重的神经元而实现对脑部功能的保护。此外,电针还可能通过腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine Monophosphate Activated Protein Kinase,AMPK)-雷帕霉素靶蛋白(mechanistic Target of Rapamycin,mTOR)-UNC51样激酶1(UNC51-like Kinase-1,ULK1)和磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-mTOR通路调控自噬水平,以及通过同源性磷酸酶张力蛋白诱导的激酶1(PTEN-induced Kinase 1,PINK1)-E3泛素连接酶Parkin和BNIP样蛋白(BNIP3-like Protein,BNIP3L/NIX)通路促进线粒体自噬,并可清除损伤线粒体,提升线粒体的质量。本研究尝试深入探讨其分子机制与时空特异性效应。其中,现有研究发现的电针双向调节效应与干预穴位选择可能存在相关性,与传统针灸“调和阴阳”理论高度契合,其早期“抑自噬保细胞”与后期“促自噬清损伤”的时序策略可能体现了动态平衡自噬“生存-死亡”阈值的治疗智慧,为电针在CIRI治疗中的应用提供了科学依据,并为进一步的临床研究奠定了基础。